宫颈癌是原发于子宫颈部的恶性肿瘤，也是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症负担报告，中国2020年宫颈癌的新发病例近11万，死亡病例近6万[1]，且近年来逐步呈现年轻化的趋势，已成为威胁女性生命健康的“杀手”之一。
宫颈癌主要致病因素为高危型HPV持续感染。不可否认，近两年宫颈癌的高发让越来越多的女士提高了“防患于未然”的意识，把HPV疫苗列入必打疫苗清单，疫苗抢手程度可见一斑。然而，宫颈癌在发生早期没有任何症状，会让大家忽视一些身体发出的不起眼的异常信号，不能做到定期筛查和早期诊断。
手术、化疗和放疗是宫颈癌常规的治疗方式。
手术是早期宫颈癌的主要治疗手段，包括全子宫切除术、宫颈锥切术、广泛子宫切除术等多种，但不管哪种方式，都有可能使患者失去生育机会。
放疗则适用于中晚期或不适合手术的早期患者，亦作为手术治疗后病检发现有宫颈癌高危因素的辅助治疗手段。而对于晚期和复发、转移的病例，一般采取放疗联合化疗的方式，比如以铂类药物为基础的联合化疗方案等。
近年来，免疫疗法的引入有望进一步改善宫颈癌患者的预后。
今年，美国妇科肿瘤学会年会（SGO）报道了晚期宫颈癌不同的免疫治疗模式，包括：免疫诱导、新辅助免疫治疗结合手术、免疫联合靶向治疗等策略；在晚期二线及末线治疗中，以PD-1单抗（斯鲁利单抗）为代表的国产免疫治疗手段正在强势崛起[2]，这就为广大宫颈癌患者提供了多种有效性、安全性和可及性较好的免疫治疗方案。
宫颈癌中的CTLA-4和PD-1 / PD-L1通路
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）正逐渐改变宫颈癌的整体治疗格局，其治疗效果也早已有“迹”可循。
早在2015年，Rosenberg团队就发表了第一项关于TIL治疗宫颈癌的临床试验结果：共纳入9例难治性转移性宫颈癌患者，分别接受单次输注TIL，其中，2例患者病情完全缓解，1例患者部分缓解[3]。这就为接受长期化疗但效果有限的晚期宫颈癌患者提供了一种有效的替代方案。
2019年6月，FDA授予用于晚期宫颈癌的TIL治疗产品LN-145突破性治疗指定，这是针对实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。众所周知，在化疗期间或者之后进展的宫颈癌的治疗方法选择有限，而LN-145的应答率达44%，这就给了晚期宫颈癌患者一线生机。
同样，国内TIL细胞药物的研究也在不断发展，为治疗晚期实体瘤带来更多的可能性。2022年8月，中山大学肿瘤中心的研究者发表了一篇研究，其数据表明，在晚期宫颈癌患者中同步放化疗后基于TIL的过继细胞疗法是安全的，具有潜在的有效反应，并且“热”炎性免疫环境有利于提升TIL疗法作为辅助治疗的临床疗效。
该研究中的27例患者中有20例TIL扩增成功，可行性为74.1%。12例患者在同步放化疗后接受了TIL细胞治疗。没有发生自身免疫性不良事件，12例患者中有9例（75.0%）完全缓解，疾病控制持续时间为9-22个月[4]。
图注：C和D：患者11和19在基线时和CCRT（同步放化疗）和TIL输注后获得的 MRI 扫描
经过几十年的研究，TIL疗法早已开始展露“锋芒”，为包括宫颈癌的诸多实体瘤患者带来了实质性的临床获益，被认为是目前治疗实体瘤最具竞争力和产业化潜力的细胞免疫治疗方法之一。
IARC将每年1月定为宫颈癌宣传月，希望通过全球各国和各组织机构的努力，在科技赋能、创新驱动、政策助力等的支撑下，TIL疗法能够取得更多突破，给更多癌症患者带来生命奇迹。
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参考文献：
[1]https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.
[2]https://www.sgo.org/events/.
[3]Stevanović S, Draper LM, Langhan MM, et al. Complete regression of metastatic cervical cancer after treatment with human papillomavirus-targeted tumor-infiltrating T cells. J Clin Oncol. 2015;33(14):1543–50.
[4]He Huang, Cai-Ping Nie, Xiu-Feng Liu, et al. Phase I study of adjuvant immunotherapy with autologous tumor-infiltrating lymphocytes in locally advanced cervical cancer.J Clin Invest. 2022;132(15):e157726.
